多肽药物引领创新药板块持续走高
近期,创新药板块表现强势,截至7月31日,创新药板块主要指数涨幅显著。港股通创新药指数较年初涨幅超100%,上证科创板创新药指数累计涨幅超80%。其中多肽药物凭借其高特异性、低毒性和良好的成药性成为市场焦点。随着生物技术的突破和临床需求的增长,多肽药物在肿瘤、代谢疾病、抗感染等领域的应用加速落地,推动相关企业估值提升。
多肽药物介于小分子化药和大分子生物药之间,兼具靶向性强和工艺成熟的优势。全球研发管线中,GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)、双特异性多肽等明星产品展现出巨大商业潜力,带动药企股价上涨。国内政策端也给予支持,《“十四五”医药工业发展规划》明确鼓励多肽等创新药研发,资本加速涌入这一赛道。
多肽药物研发中浓缩瓶颈
药物研发是一项耗时漫长且充满挑战的过程,通常需10-15年才能将新药推向市场。多肽药物也不例外,合成路径是其研发的核心环节:固相合成(如Fmoc/t-Boc法)是目前主流方法,通过逐步偶联氨基酸构建肽链,但面临长肽收率低、纯化困难等挑战。
目前实验室内主要使用旋转蒸发仪和冻干机来去除合成和纯化中使用的有机溶剂,但这面临着交付时间长、平行性差、多肽药物不稳定的问题,吉艾姆金刚溶剂蒸发工作站,是一种通过离心力、真空和加热协同作用,用于快速蒸发溶剂以浓缩或干燥样品。
解决方案
以下将针对多肽药物面临的干燥问题,针对性的提出解决方案:
解决方案一:合成中有机溶剂的去除
多肽固相合成中高度依赖有机溶剂,主要用于溶解原料、促进反应、洗涤树脂等,常用的有二氯甲烷(DCM)、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮 (NMP)等,因为这些试剂具有毒性,且像DMF、NMP等溶剂沸点较高,不容易去除,所以有残留的风险。现多用冻干机的方式去除,步骤多、时间长、长期使用有腐蚀冻干机的风险。
吉艾姆金刚1000系列采用高功率红外灯加热,浓缩速率提升5倍以上,可在数小时之内去除。对比冻干机十几个甚至几十个小时对比,可提升整体浓缩效率,缩短交付时间。
图2 金刚1000内部图
解决方案二:HPLC纯化后的样品干燥
纯化是确保多肽药物高纯度(≥95%)、安全性和生物活性的核心环节,关键试剂包括乙腈、三氟乙酸(TFA)、色谱填料和缓冲盐。因此如何能安全并快速去除溶剂,是确保药物稳定性和药效的关键。
吉艾姆金刚系列优势:
Ø 内置非接触式控温系统,确保加热温度不超过设定值。
Ø 制备用标准16*150mm试管无需转移,最多支持同时处理48个样。
Ø 内设高级模式,可编辑梯度程序,防止暴沸带来的样品损失。
Ø 浓缩时间短,可以在数小时内完成整个干燥过程。
图3 金刚4000溶剂蒸发工作站内部图
实测数据
u 金刚4000测试条件:
u 单个样品体积:10ml*20%乙腈水
u 样品管数量:12*4,共48个
u 设置条件:温度:45度
u 梯度设置:Stage 1:20min 40mbar;Stage 2:90min 8mbar;Stage 3:20min 0.1mbar
u 干燥时间:130min
解决方案三:核磁后样品回收
核磁共振波谱(NMR)是一种利用原子核在磁场中对射频辐射的吸收来研究物质结构的方法,对于珍贵的样品来说呢,核磁表征后的样品回收显得尤为重要。但是对于DMSO-d₆这个常用的试剂来说,去除它依然是个头疼的事情。实验室内大多还是用冻干机来处理,这将花费3-4天的时间反复冻干。
吉艾姆金刚1000系列采用高功率红外灯加热,配置一台高真空的真空泵,内部做好保温措施,可以在数小时内轻松去除DMSO等高沸点试剂。
实测数据
u 金刚1000测试条件:
u 单个样品体积:5ml DMSO纯溶剂
u 样品管数量:24*2,共48个
u 设置条件:温度:40度 真空度:0.5mbar
u 干燥时间:4h
北京吉艾姆作为中国离心浓缩技术领域的领先品牌,十年来始终专注于真空离心浓缩仪的研发与制造,是国内该细分领域唯一的全产业链解决方案提供商。我们的产品系列涵盖多种机型,广泛应用于生命科学、药物研发、化学合成及分析检测等高端领域,为各类敏感样品提供专业级保护。如需获取详细技术参数或定制化方案,欢迎随时联系我们。
引用:图1多肽药物的优势及挑战1来自药明康德